Hoje vamos explorar um tema fundamental da bioquímica: a gliconeogênese — o processo de produção de glicose a partir de fontes não glicídicas. Esse mecanismo é essencial para manter os níveis de glicose em situações de jejum prolongado, exercícios intensos ou restrição de carboidratos.
Acompanhe os principais pontos dessa via metabólica, desde sua regulação hormonal até sua relevância clínica. No final, resolvemos uma questão de prova para consolidar o conteúdo!
🔍 O que é Gliconeogênese?
A gliconeogênese é a síntese de glicose a partir de precursores não glicídicos, como lactato, aminoácidos e glicerol. Ocorre principalmente no fígado, com menor participação dos rins e do intestino delgado. Essa via é ativada em momentos de déficit energético, garantindo glicose para tecidos dependentes, como o cérebro.
⚙️ Formação e Mecanismos Bioquímicos
Os principais precursores da gliconeogênese incluem:
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Lactato (oriundo da glicólise anaeróbica)
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Aminoácidos glicogênicos (como alanina)
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Glicerol (derivado da lipólise)
As etapas fundamentais são:
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Conversão do piruvato em oxaloacetato, e posteriormente em fosfoenolpiruvato (PEP) pela PEP carboxiquinase (PEPCK).
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Transformação do PEP em glicose-6-fosfato, através de reações que “revertem” parcialmente a glicólise.
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Liberação de glicose livre no sangue, via glicose-6-fosfatase, enzima exclusiva do fígado.
🔄 Regulação Hormonal
A gliconeogênese é regulada principalmente por hormônios, com glucagon, insulina e cortisol desempenhando papéis centrais:
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Glucagon: estimula a via via cAMP e PKA, ativando enzimas da gliconeogênese hepática.
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Insulina: inibe a gliconeogênese, reduzindo a atividade de enzimas como a glicose-6-fosfatase.
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Cortisol: aumenta a oferta de substratos, estimulando a proteólise e lipólise.
Outros hormônios como epinefrina, norepinefrina, GLP-1 e GIP também influenciam esse processo.
🏥 Utilidade Clínica da Gliconeogênese
A via gliconeogênica é vital para diversas condições clínicas:
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Jejum prolongado: mantém os níveis de glicose estáveis.
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Exercícios intensos: supre glicose aos músculos ativos.
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Diabetes tipo 1: a gliconeogênese contribui para a hiperglicemia na ausência de insulina.
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Estresse fisiológico ou cirúrgico: aumento da via via estímulo do cortisol.
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Dietas restritivas: fornece glicose endógena em situações de baixa ingestão de carboidratos.
🎓 Cai na Prova!
Questão:
Todos os compostos abaixo podem servir como precursores para a gliconeogênese, exceto:
A) Piruvato
B) Lactato
C) Aminoácidos glicogênicos
D) Glicerol
E) Ácidos graxos
✅ Gabarito: E
Ácidos graxos, apesar de fornecerem energia, não são convertidos em glicose. O metabolismo lipídico não gera piruvato ou oxaloacetato, etapas obrigatórias da gliconeogênese.
📖 Referências
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GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 13ª ed. Elsevier, 2017.
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LEHNINGER, D.L.; COX, M.M. Princípios de Bioquímica, 6ª ed. Artmed, 2014.
